今年恰逢达纳康在中国上市10周年,益普生公司特意举办了达纳康10年庆典活动,并请来了法国药理学教授Francois R.Clostre博士在全国进行巡回演讲,为大家介绍植物药物提取技术及临床应用方面的新进展。
经过10年的不懈努力,凭借其独有的专利提取技术和全程标准化质控的生产工序,达纳康在众多的银杏叶制剂中脱颖而出。Clostre教授的报告更详细地阐述了达纳康的与众不同之处,教授特别指出,不同的银杏叶提取物间存在差别,EGb761(达纳康)是真正符合WHO标准的银杏叶制剂。Francois R.Clostre博士,法国药理专科学院教授,任职于法国药理学会、国际药理学联合会、欧洲神经学协会、国际精神药理学执行委员会和欧洲慢性中毒危害(防护)委员会等多个重要组织。编著或合著7本药理学著作,先后在130余本刊物上发表过论文。
什么是EGb761?
自银杏叶的医用价值被肯定以来,医药工作者进行了大量关于银杏叶萃取物(Extract Ginkgo biloba,EGb)中各种不同活性成分含量最佳比例的研究,直到第761次提取方案,才获得了各种活性成分含量的最佳比例,因此将这种EGb称为银杏叶标准化萃取物(EGb761)。法国益普生公司生产的达纳康就属于EGb761。
达纳康(EGb761)与其他EGb相比有何不同?
1.独有的原料标准
达纳康(EGb761)的原料来自法国、南加州和中国等种植园银杏树的干燥绿叶,这些绿色无污染的种植园有严格的原料控制标准,如将树木保持在80~120cm高,树龄限于2~5年,在绿叶变黄前采用标准化收割以保证原料品质等。与达纳康(EGb761)严格的原料选择相比,其他同类产品不能达到上述要求。
2.专利的提取方法
达纳康(EGb761)采用7个阶段20个步骤连续丙酮/水萃取法,不但保留了大量呈标准化比例的活性成分,而且剔除了毒性成分。所有的研究及生产严格依照药品非临床研究质量管理规范(GLP)和药品生产质量管理规范(GMP),从而获得相应的专利资质并进入了1991年12月的欧洲指南。
3.符合国际标准的成分含量
严格的植物原料选择、萃取和标准化的生产工序保证了达纳康(EGb761)的品质,其标化的药物活性成分完全符合WHO的规定(表1),其中黄酮糖苷和萜内酯(包括银杏苦内酯A、B、C和白果内酯)是主要活性成分,银杏酸是毒性成分。而市场上很多其他EGb不能达标。
Kressmann等曾测定了美国市场上27种EGb中黄酮糖苷、萜内酯和银杏酸的含量。结果显示,只有EGb761符合WHO标准,其他EGb均不达标。尤其应特别指出的是,如果EGb中银杏酸含量过高,会使药物耐受性及安全性降低。在受试的商品中有一种产品不含有黄酮糖苷和萜内酯,只含有银杏酸,即该药品只有毒性成分而不含药效成分!服用该药后,不但不会产生任何药理学作用,反而可能有一定的副作用。
另一项研究比较了EGb761和另一种EGb(No461-203)的药代动力学及生物利用度参数,结果显示,该种EGb的血药峰值时间较EGb761延迟达到,其中银杏苦内酯A的血药峰值时间差异超过1小时。EGb761的药时曲线下面积明显优于此种EGb,提示两者为非生物等效产品。以上研究数据表明,EGb761的临床疗效及药理特性不能用于推断其他EGb,其他EGb的疗效和品质都无法与EGb761相比拟。
标化的药物成分在临床上的意义?
达纳康(EGb761)具有国际标准的药物成分含量,各种活性成分通过多重药理作用,从多种途径达到广谱抗缺血及神经保护的目的。如图1所示,黄酮糖苷有调节血液动力学和清除自由基的作用,银杏苦内酯可以改善血液流变学,白果内酯对代谢及线粒体起作用,各标化成分之间协同作用,有效应对各种缺血性疾病及年龄相关性感觉神经和认知功能障碍的病理生理变化,具有多重治疗效应。
1.对抗脑缺血
脑缺血试验研究表明,达纳康(EGb761)可选择性地改善局部皮质血流,减少血栓形成后缺血半暗带的钙超载,脑水肿和继发性脑损伤(电解质及单胺紊乱)。一项在小鼠中进行的研究显示,闭塞小鼠大脑中动脉30分钟后,通过组织学检查及免疫组化检测发现,应用达纳康(EGb761)可减少梗死体积和细胞凋亡的数目。另一项沙土鼠脑缺血试验研究证实,结扎沙土鼠单侧颈内动脉,可引起偏瘫及海马CA-1区特异性锥体细胞缺失,应用达纳康(EGb761)能保护50%以上的海马CA-1区域神经元,避免神经变性和死亡。
2.保护感觉神经
老年人随着器官衰竭易出现周围多感知功能紊乱,如年龄相关性视觉系统和耳蜗-前庭疾病,以及本体感觉老化等。达纳康(EGb761)可以增加视网膜微循环,降低毛细血管通透性和视网膜水肿,作用于细胞代谢及ATP合成,清除自由基和保护光感受体,从而抑制视网膜退行性变。达纳康(EGb761)还可改善耳蜗前庭微循环和前庭系统的能量支持,抗氧化保护前庭细胞,增加神经元的可塑性代偿前庭功能损害,起到预防眩晕、耳鸣和听力下降的作用。
3.改善认知功能障碍
在年龄相关性认知障碍疾病中,中间状态如轻度认知功能损伤(MCI)介于健康和痴呆两状态间的可转换期,故开始成为研究热点。大脑影像学和MCI的神经生物级联反应显示,达纳康(EGb761)主要作用于海马、脑代谢、线粒体、自由基、突触和神经元缺失5个靶点,改善MCI,降低MCI向阿尔茨海默病(AD)恶化的风险。一旦患者罹患AD,达纳康(EGb761)还具有改善轻度AD,稳定中度AD,延缓病情进展的作用。
4.不良反应发生率低
达纳康(EGb761)的银杏酸含量完全符合WHO标准,其良好的安全性经过了数十年的随访研究所证实。在欧洲进行的一项大样本安全性临床研究显示,超过30年的随访期间,达纳康(EGb761)和安慰剂组在不良事件发生率和频数分布上均无统计学差异。另外,1982~1994年间进行的售后监测研究也表明,达纳康(EGb761)的不良反应发生率很低,每销售3700万箱达纳康(EGb761),仅有92例不良事件被报道。
因此,达纳康(EGb761)这一银杏叶标准化萃取物,依靠其达到最佳比例的成分含量,可以最大程度地发挥抗缺血和神经保护等广泛药理作用,且安全性高,适合长期使用。而很多市售的其他银杏叶制剂,因为制作工艺等原因不能标明确切的萜内酯含量,若萜内酯含量过低就不能发挥其对血液流变学、线粒体、代谢的效应和神经保护作用。而且此情况下,很难保证各药物成分间的比例达到最佳,从而很难发挥药物中各有效成分的最佳疗效。一旦毒性成分银杏酸含量超标,会产生严重危害。可见,不同的银杏叶制剂间疗效和安全性确实存在一定差别。
